Bob Geho „májevangélistának” nevezi magát, amikor a cukorbetegség ellátásának javításáról van szó. Ez azért van, mert szent küldetése az, hogy az inzulint jobban felszívja a PWD-k (cukorbetegek) teste, a szervet célzó nanotechnológia segítségével.
Az 50 éves, Cleveland-i Ohio-ból valószínûleg maga is él az 1-es típussal, akit a 90-es évek elején diagnosztizáltak az egyetemen. Ez egy életet megváltoztató pillanat volt, amely nemcsak azt változtatta meg, hogy miként gondolkodott saját egészségéről, hanem az orvostudomány karrierjére is irányította, amelyet apja előkészített előtte.
Ma a Cleveland-i startup Diasome Pharmaceuticals vezérigazgatója, fejlesztve a HDV (Hepatocyte Directed Vesicles rövidítése) néven ismert nanotechnológiát, amelyet inzulin kiegészítésként injektálnak, vagy pirulaként lenyelnek. Az inzulinhoz kötődne, aminek következtében a gyógyszer jobban felszívódik a máj anyagcsere-sejtjeibe (az izmok vagy a zsír helyett), mielőtt visszaengedné a véráramba.
Röviden, ez a májra célzott vegyület játékváltó lehet az inzulin működésére nézve - mert bár a gyógyszer nyilvánvalóan életeket ment, az adagolás helyes megszerzése óriási kihívás, amely kitalálható munkával és kockázatokkal jár. Köztudott, hogy az injektált inzulin nem működik elég gyorsan a szervezetben, így a Diasome terméke forradalmi megoldás lehet.
"Az a forradalom, amelynek meg kell történnie, és amelynek élmezőnyének tekintek minket, szükség van egy ilyen (pontosabb és kiszámíthatóbb) inzulinterápiára" - mondja Geho. „Általában sem a gyógyszeriparban, sem a rutin klinikai gyakorlatban nem érthető jól, hogy az inzulin miért nem úgy működik a májban, ahogy kellene, és úgy gondoljuk, hogy ez drámai módon megváltoztatná az inzulinterápia mindennapjait. Fel akarjuk fordítani ezt az egészet. ”
Apa és fia küzdött a cukorbetegség kutatásával
Geho sohasem álmodott arról, hogy híres orvoskutató apja, Dr. W. Blair Geho nyomdokaiba lép. Apja a 60-as évek elején belépett az orvosi egyetembe, és a nagy gyógyszerész, Dr. Earl Sutherland szárnyai alá vette, aki 1971-ben Nobel-díjat nyert fehérje-kémiai munkájáért, és része volt annak a csapatnak, amely azonosította „a rejtélyt”. a glükagon fehérje ”a 70-es években.
Sutherland alatt tanult, az idősebb Geho megtanulta annak az ismeretnek az alapját, amelyet évekkel később a máj-specifikus inzulin kifejlesztésében fog felhasználni. Geho a 60-as években csatlakozott a Procter & Gamble-hez, és segített felépíteni a vállalat kutatási részlegét, amely fia szerint több betekintést engedett a szervezet kémiai folyamatába, mint azok, akik közvetlenül a Pharma-ban dolgoznak, a P & G Crest fogkrémre vonatkozó kutatásai miatt, amelyek a csont anyagcseréjében mélyedtek el. Míg a P&G-nél Blair Geho a Didronel, az első emberi felhasználásra engedélyezett biszfoszfonát gyógyszer és az Osteoscan, az első csontképalkotó szer fejlesztését is vezette.
Blair Geho nem volt személyes kapcsolatban a cukorbetegséggel, kivéve a 2-es típusú családtagokat, de kutatásai a máj-specifikus inzulin útjára terelték. A 90-es évek elején megalapította a Clevelandben működő SDG Inc.-t, hogy folytassa munkáját a cukorbetegek inzulinszállításának javítására szolgáló technikák kifejlesztésén.
Körülbelül ekkor, a 90-es évek elején, fia Bob zenét tanult, és azt tervezte, hogy zenekari karmester lesz (a diplomás üzleti iskolát követve, amelybe „esésként” ment bele, ha a zene nem valósul meg). De egy rutinszerű fizikális elvezetett az 1-es típusú diagnózishoz, és az első hívás, miután meglátogatta saját orvosát, az apjához szólt. Ettől kezdve a cukorbetegség vált világává - személyesen és szakmailag. Most 26 éve.
"Apám épp most kezdte az SDG-t, és folytatta az inzulinterápiás eszköz létrehozásának odüsszéját, ezért odamentem és megáztattam a lábam ... a többi, mint mondják, már történelem" - mondja Geho. "Hajót ugrottam a zenei világból, és nagyon felkeltette az érdeklődésemet az (apám) gondolkodásmód és az ilyen típusú cukorbetegség-kutatás."
A kettő azóta közös úton halad, számos startup élén, amelyek mind ugyanazon célt tűzik ki célul: hogy ezt a HDV orális és injekciós inzulinterápiát a kutatási fázisokon keresztül és a piacra juttassák. Az 1994-ben létrehozott SDG holding techcég immár 25. éve van, és az apa-fia csapata közösen alapította a immár 15. éve működő Diasome Pharmaceuticals-ot is. Lebukási időszak után, amelyben csendesen dolgoztak a tudományon és a finanszírozáson, Bob Geho néhány évvel ezelőtt visszalépett a Diasome vezérigazgatójaként és igazgatójaként, és apja ma tudományos vezérigazgatóként szolgál.
Küldetésük nem változott, és Geho elmondja, hogy közelebb kerülünk, mint valaha.
A Diasome mögött álló koncepció
Valóban, a HDV tech (hepatocita irányított vezikulák) koncepcióját meglehetősen egyszerű megérteni: az inzulint a testében úgy kell működtetni, ahogyan kellene, mint cukorbetegeknél.
Ahogy Geho fogalmaz: „Miért adhatunk be kétszer annyi inzulint, mint egy egészséges, nem cukorbeteg, de mégis magas a vércukorszintje? Mert az inzulin nem úgy működik, ahogy kellene a szervezetben. ”
Ez szemlélteti a terápia szükségességét azon túl, hogy csak az inzulint juttassuk a testünkbe - mondja.
Cukorbetegeknél az étel kiváltja az inzulint a hasnyálmirigyből, de először a májba kerül, ahol a glükóz mintegy 65% -a tárolódik. De nekünk PWD-k számára az általunk bevitt szubkután inzulint először a zsír- és izomsejtek használják, és nem a máj. Tehát amikor étkezés közben inzulint szedünk, ahelyett, hogy a máj az elfogyasztott glükóz kétharmadát tárolja, szinte az egész a májon és a véren keresztül megy. Csak a máj májsejtjei képesek tárolni és felszabadítani a glükózt, de ez nem történik meg az inzulinnal, amelyet használunk.
Gondolj erre, mint az „utcai fény effektusra” - ahol valaki éjjel az utcai lámpa alatt áll, és kulcsát vagy ledobott érméjét keresi, blokkokra attól a ponttól, ahova valójában elejtette; valaki megkérdezi, hogy miért nem keresik közelebb az oda esett helyre, és a kereső így válaszol: "Jobb fény itt." Ez egyenértékű azzal, ami a HDV-vel és az inzulinnal történik, mondja Geho; a máj a sötétség, és az inzulin egyszerűen nem jut el oda, hogy hatékonyan működjön. Inkább csak oda megy, ahol a fény van, és a PWD-k maradnak abban a reményben, hogy működik.
Geho rámutat a Jaeb Center és a T1D Exchange közelmúltbeli eredményadataira, amelyek komor eredményeket mutatnak arra vonatkozóan, hogy valóban kevés cukorbeteg ember teljesíti-e az A1C-t vagy az eredménycélokat. A HDV segítségével egy kicsit több fényt tudnak rávilágítani ezekre a sötét területekre, és elősegítik az inzulin jobb működését - mondja.
Míg HDV technológiájuk klinikai vizsgálatokon megy keresztül, a termék prototípusának elképzelése néhány különböző lehetőséget tartalmazhat:
- A Diasome forgalomba hozhatja a HDV-t, hogy a betegek 20 nanométeres lépésekben adhassák az általuk használt injekciós üvegbe vagy tollba. A HDV nanorészecskék az inzulinhoz kapcsolódnak, és lehetővé teszik, hogy a szervezetbe beadva annak egy része a PWD májába kerüljön. Az inzulin felépítésében semmi nem változik, ezért egyszerűen kiegészíti az életet fenntartó gyógyszereket, amelyeket már naponta használunk.
- Ezt a HDV-oldatot közvetlenül a csomagolásban lehet értékesíteni a meglévő inzulintermékekkel, hogy a betegek készen állva tölthessék be az injekciós tollat, az injekciós üveget vagy a szivattyúpatront. De valószínűbb, hogy külön termékként értékesítik, mivel az inzulinfejlesztők nem biztos, hogy szívesen összekapcsolják termékeikkel.
- Vagy ha partnerségek valósulnának meg a Lilly, a Novo és a Sanofi inzulingyártókkal, akkor lehetne módot adni arra, hogy a HDV-t az inzulintermékekhez a gyártási folyamat során hozzáadják, mint olyan összetevőt, amely inzulinjaikat hatékonyabbá teszi.
- A Diasome fejleszt egy orális kapszulaformát is, amely öt egység HDV inzulinmolekulát tartalmaz.
"Ez szinte riasztóan egyszerű ötlet" - mondja Geho. "Az inzulinvilágban senki más nem vizsgálja a májra célzott étkezési inzulinterápiát, és ez elhagyja Diasome-t - esetleg önmagában."
Nagy inzulinfelügyelet?
Maga az 1-es típus, Geho hálás a mai inzulinért, de természetesen nem elégedett.
- Most imádom, hogy étkezés előtt 15 perccel injekciózhatok, nem pedig azelőtt hosszabb időkben. Nagyra értékelem és szeretem, amit ezek a vállalatok adnak nekünk ehhez. De mindennapos szörnyű termék. Tényleg nem lehetne rosszabb terméket tervezni. Ez az oka annak, hogy létezünk ennek megváltoztatására és egy olyan technológia kifejlesztésére, amely lehetővé teszi az inzulinunk számára a glükóz anyagcseréjének megértését. "
Geho még azt mondja, hogy az új, gyorsabban injektálható inzulinok - beleértve a Novo gyorsabb hatású Fiasp-jét is - ugyanazzal a kihívással néznek szembe, mert nem oldják meg a májba jutás kérdését. Az inhalált inzulin, mint az Afrezza, kissé más állat, mert inkább a tüdőbe jut, mint a májba, mondja.
De nem tudja teljesen megérteni, hogy miért ezt a májutat mindeddig figyelmen kívül hagyták.
"Egy bizonyos szinten az embereknek felháborodniuk kell, mert az inzulingyártók nem ezt a történetet mondják el nekünk" - mondja Geho. „Minden középiskolás diák megtudja, hogy a máj tárolja a glükózt, de a Pharma inzulinkészítői valamilyen oknál fogva úgy tűnik, nem veszik észre ezt. Rejtélyes. ”
Míg a Pharma óriásai, Lilly és Novo felhagytak saját májmegcélzott inzulinterápiájukkal, továbbra is meglehetősen nagy az érdeklődés a kutatás területén - mondja.
Az inzulin- és májvizsgálatok JDRF támogatása
Akkor miért nem haladt Diasome gyorsabban az elmúlt öt évben? Geho rámutat, hogy elég sok változás és „kibővített gondolkodás” történt az inzulin világban. Ebben segített a JDRF T1DFund-ja, amelyet 2015-ben alapítottak a tudományos fejlődés és a kereskedelmi megoldások közötti szakadék csökkentésére.
2017-ben ez a befektetési alap a Diasome kutatását vette át egyik projektjeként, amely az utóbbi években beindította klinikai tanulmányaikat. Ennek egy része magában foglalja az A1C-n kívüli vizsgálatot is a klinikai kutatásban, így más eredményeket, például a csökkent hipoglikémiát és az időtartamot (TIR) is megvizsgálnak, miközben fejlesztik ezt a HDV inzulinterápiát.
"Igyekszünk minél előremutatóbbak lenni" - mondja nekünk Geho.
A mai napig a Diasome három humán klinikai vizsgálatot végzett HDV nanotechnológiájáról 1. típusú PWD-ben:
- 2. fázisú, „jótól nagyig” kettős-vak, több központú vizsgálat, amely összehasonlította az injekciózott HDV-t a gyors hatású inzulinhoz (lispro) hozzáadva, önmagában a lispro-val szemben 42 betegnél, akiknek az alapszintű A1C-szintje 6,9% és 7,9% között volt az adagolás hat hete alatt.
- A 2. fázisú, inzulinpumpa kettősen vak, keresztezett vizsgálata, amely összehasonlította az injektált HDV-t a lispro-val és a lispróval önmagában hét alanynál, folyamatos szubkután inzulininfúzióval három hét alatt.
- A 2b. Fázisú „InSulin Liver Effect” (ISLE-1) kettős-vak, több központú vizsgálat, amely 176 beteget vett fel, és összehasonlította a lispróhoz adott HDV injekciót önmagában a lispróval szemben, hat hónapos adagolás alatt.
A továbbiakban további kutatások zajlanak és már folyamatban vannak:
- Az első 1-es típusú PWD-t egy 2. fázisú, „OPTI-1 vizsgálatnak” nevezett klinikai vizsgálatba vonták be, amely a HDV injekciók adagolási útmutatóját vizsgálja. Ez egy 2019 márciusában elkezdett féléves tanulmány, amelybe várhatóan 60 embert vesznek fel. Itt van egy sajtóközlemény erről a tanulmányról.
- Ha minden a tervek szerint alakul, Diasome arra számít, hogy 2019-ben együttműködik az FDA-val a 3. fázisú klinikai vizsgálati protokollok véglegesítésében, és ezek 2020 elején kezdődhetnek. Ha igen, akkor reméli, hogy 2022-ig HDV-adalékanyagok kerülnek forgalomba.
A tudomány és a koncepció nagyon érdekes, valamint a küldetés: az inzulin minden egységének jobb működése a szervezet normális anyagcsererendszerével - minden inzulin hatékonyabbá és sokkal biztonságosabbá tétele. Biztosan érdekes lesz nézni a Diasomét és ezt a HDV-terápiát!
Ja, és van-e még Geho életében valami zene?
Nevet és elmondja, hogy mind a négy gyereke zongorázik, de a zene többnyire szigorúan személyes módszer, amellyel szükség esetén megtisztíthatja a fejét. A fő zenekar, amelyet manapság vezényel, az inzulinkezelésről szól, és abban reménykednek, hogy kiderül, hogy a Diabetes Közösség számára az jelent Mozartot a zenei világ számára.
