Mi az elsődleges myelofibrosis?

Az elsődleges myelofibrosis (MF) egy ritka rák, amely a hegszövet, fibrózis néven ismert felhalmozódását okozza a csontvelőben. Ez megakadályozza, hogy a csontvelőd normális mennyiségű vérsejtet termeljen.

Az elsődleges MF egyfajta vérrák. Ez egyike a mieloproliferatív neoplazmák (MPN) három típusának, amelyek akkor fordulnak elő, amikor a sejtek túl gyakran osztódnak, vagy nem pusztulnak el olyan gyakran, mint kellene. Egyéb MPN-ek közé tartozik a policitémia vera és az esszenciális trombocitémia.

Az orvosok számos tényezőt vizsgálnak az elsődleges MF diagnosztizálásához. Vérvizsgálatot és csontvelő biopsziát kaphat az MF diagnosztizálásához.

Elsődleges myelofibrosis tünetek

Előfordulhat, hogy sok éven át nem tapasztal semmilyen tünetet. A tünetek általában csak fokozatosan jelentkeznek, miután a csontvelőben a hegesedés súlyosbodik és zavarni kezdi a vérsejtek termelését.

Az elsődleges myelofibrosis tünetek a következők lehetnek:

• fáradtság
• légszomj
• sápadt bőr
• láz
• gyakori fertőzések
• könnyű sérülés
• éjjeli izzadás
• étvágytalanság
• megmagyarázhatatlan fogyás
• ínyvérzés
• gyakori orrvérzés
• hasi teltség vagy fájdalom a bal oldalon (megnagyobbodott lép okozta)
• májműködési problémák
• viszkető
• ízületi vagy csontfájdalom
• köszvény

Az MF-ben szenvedőknél a vörösvértestek szintje általában nagyon alacsony. Lehet, hogy túl magas vagy túl alacsony a fehérvérsejtszámuk is. Orvosa ezeket a szabálytalanságokat csak a szokásos teljes vérképet követő rendszeres ellenőrzés során fedezheti fel.

Elsődleges myelofibrosis stádiumok

Más típusú rákokkal ellentétben az elsődleges MF-nek nincsenek egyértelműen meghatározott szakaszai. Orvosa ehelyett használhatja a Dinamikus Nemzetközi Prognosztikai Pontozási Rendszert (DIPSS), hogy besoroljon egy alacsony, közepes vagy magas kockázatú csoportba.

Megfontolják, hogy:

• hemoglobinszintje kevesebb, mint 10 gramm deciliterenként
• fehérvérsejtszámuk nagyobb, mint 25 × 109 literenként
• 65 évnél idősebbek
• keringő blasztsejtjei legfeljebb 1%
• olyan tüneteket tapasztalhat, mint fáradtság, éjszakai izzadás, láz és fogyás

Alacsony kockázatúnak minősül, ha a fentiek egyike sem vonatkozik rád. Ezen kritériumok közül egy vagy két teljesítése a közepes kockázatú csoportba tartozik. Ezen kritériumok közül három vagy több teljesítése a magas kockázatú csoportba tartozik.

Mi okozza az elsődleges mielofibrózist?

A kutatók nem értik pontosan, mi okozza az MF-et. Általában nem öröklődik genetikailag. Ez azt jelenti, hogy a szüleitől nem kaphatja meg a betegséget, és nem tudja továbbadni a gyerekeinek, bár az MF hajlamos családokban futni. Egyes kutatások szerint a megszerzett génmutációk okozhatják, amelyek befolyásolják a sejtek jelátviteli útvonalait.

Az MF-ben szenvedő emberek körülbelül felének van janus-asszociált kináz 2 néven ismert génmutációja (JAK2), amely befolyásolja a vér őssejtjeit. A JAK2 a mutáció problémát okoz abban, hogy a csontvelő hogyan termel vörösvértesteket.

A kóros vérsejtek a csontvelőben érett vérsejteket hoznak létre, amelyek gyorsan szaporodnak és átveszik a csontvelőt. A vérsejtek felhalmozódása hegesedést és gyulladást okoz, amely befolyásolja a csontvelő azon képességét, hogy normális vérsejteket hozzon létre. Ez általában a normálnál kevesebb vörösvértestet és túl sok fehérvérsejtet eredményez.

A kutatók összekapcsolják az MF-et más génmutációkkal. Az MF-ben szenvedők körülbelül 5-10 százaléka rendelkezik MPL génmutáció. Körülbelül 23,5 százalékban van egy kalreticulin nevű génmutáció (CALR).

Az elsődleges myelofibrosis kockázati tényezői

Az elsődleges MF nagyon ritka. Ez az Egyesült Államokban 100 000 emberenként csak körülbelül 1,5-nél fordul elő. A betegség férfiakat és nőket egyaránt érinthet.

Néhány tényező növelheti az ember kockázatát az elsődleges MF megszerzéséhez, beleértve:

• 60 évesnél idősebb
• petrolkémiai anyagok, például benzol és toluol expozíciója
• ionizáló sugárzásnak való kitettség
• amelynek JAK2 génmutáció

Elsődleges myelofibrosis kezelési lehetőségek

Ha nincsenek MF tünetei, orvosa nem biztos, hogy bármilyen kezelést elvégez, és ehelyett gondosan ellenőrzi Önt rutinvizsgálatokkal. Miután a tünetek elkezdődtek, a kezelés célja a tünetek kezelése és az életminőség javítása.

Az elsődleges myelofibrosis kezelési lehetőségek közé tartoznak a gyógyszerek, kemoterápia, sugárzás, őssejt-transzplantációk, vérátömlesztés és műtét.

Gyógyszerek a tünetek kezelésére

Számos gyógyszer segíthet olyan tünetek kezelésében, mint a fáradtság és az alvadás.

Orvosa alacsony dózisú aszpirint vagy hidroxi-karbamidot javasolhat a mélyvénás trombózis (DVT) kockázatának csökkentése érdekében.

Az MF-hez kapcsolódó alacsony vörösvértestszám (vérszegénység) kezelésére szolgáló gyógyszerek a következők:

• androgén terápia
• szteroidok, például prednizon
• talidomid (Thalomid)
• lenalidomid (Revlimid)
• eritropoézist stimuláló szerek (ESA)

JAK-gátlók

A JAK - gátlók az MF tüneteit úgy kezelik, hogy blokkolják a JAK2 gén és a JAK1 fehérje. A Ruxolitinib (Jakafi) és a fedratinib (Inrebic) az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) által jóváhagyott két gyógyszer a közepes vagy magas kockázatú MF kezelésére. Számos más JAK-gátlót tesztelnek jelenleg klinikai vizsgálatokban.

Kimutatták, hogy a ruxolitinib csökkenti a lép megnagyobbodását és csökkenti az MF-hez kapcsolódó számos tünetet, például hasi kellemetlenséget, csontfájdalmat és viszketést. Csökkenti a gyulladásgátló citokinek szintjét is a vérben. Ez segíthet az MF tüneteinek enyhítésében, beleértve a fáradtságot, a lázat, az éjszakai izzadást és a fogyást.

A Fedratinibet általában akkor adják, amikor a ruxolitinib nem működik. Ez egy nagyon erős JAK2 szelektív inhibitor. Az enkefalopátia néven ismert súlyos és potenciálisan halálos agykárosodás kis kockázatával jár.

Őssejt-transzplantációk

Az allogén őssejt-transzplantáció (ASCT) az egyetlen lehetséges gyógymód az MF-re. Csontvelő-transzplantációként is ismert, ez magában foglalja az őssejtek infúziójának megkapását egy egészséges donortól. Ezek az egészséges őssejtek helyettesítik a diszfunkcionális őssejteket.

Az eljárásnak nagy az életveszélyes mellékhatások kockázata. Alaposan megvizsgálják, mielőtt adományozóval párosítanák. Az ASCT-t általában csak közepes vagy magas kockázatú MF-ben szenvedő embereknél mérlegelik, akik 70 évnél fiatalabbak.

Kemoterápia és sugárzás

A kemoterápiás gyógyszerek, beleértve a hidroxiureát, segíthetnek csökkenteni az MF-hez kapcsolódó megnövekedett lépet. Sugárterápiát is alkalmaznak néha, amikor a JAK-gátlók és a kemoterápia nem elegendőek a lép méretének csökkentéséhez.

Vérátömlesztés

Az egészséges vörösvérsejtek vérátömlesztése felhasználható a vörösvértestek számának növelésére és a vérszegénység kezelésére.

Sebészet

Ha a megnagyobbodott lép súlyos tüneteket okoz, orvosa néha javasolhatja a lép műtéti eltávolítását. Ez az eljárás splenectomia néven ismert.

Jelenlegi klinikai vizsgálatok

Jelenleg gyógyszerek tucatjain vizsgálják az elsődleges mielofibrosis kezelését. Ezek közé tartozik sok más gyógyszer, amely gátolja a JAK2-t.

Az MPN Kutatási Alapítvány listát vezet az MF klinikai kísérleteiről. Ezen kísérletek egy része már elkezdte a tesztelést. Mások jelenleg betegeket toboroznak. A klinikai vizsgálatba való belépésről szóló döntést gondosan kell meghozni orvosával és családjával.

A gyógyszerek a klinikai vizsgálatok négy szakaszán mennek keresztül, mielőtt az FDA jóváhagyást kapnának. Jelenleg csak néhány új gyógyszer van a klinikai vizsgálatok III. Fázisában, beleértve a pacritinibet és a momelotinibet.

Az I. és II. Fázisú klinikai vizsgálatok arra utalnak, hogy az everolimusz (RAD001) segíthet csökkenteni a tüneteket és a lép méretét az MF-ben szenvedő embereknél. Ez a gyógyszer gátolja a vértermelő sejtekben egy olyan utat, amely kóros sejtnövekedéshez vezethet az MF-ben.

Életmódváltások

Érzelmi stressznek érezheti magát az elsődleges MF diagnózis után, még akkor is, ha nincsenek tünetei. Fontos, hogy támogatást kérjen a családtól és a barátoktól.

Ha ápolóval vagy szociális munkással találkozunk, rengeteg információt kaphat arról, hogy a rák diagnózisa hogyan befolyásolhatja az életét. Érdemes orvosának is megkérdeznie egy engedélyezett mentálhigiénés szakemberrel való együttműködést.

Egyéb életmódbeli változások segíthetnek a stressz kezelésében. A meditáció, a jóga, a természetjárás vagy akár a zenehallgatás elősegítheti hangulatát és általános közérzetét.

Outlook

Az elsődleges MF korai szakaszában nem okozhat tüneteket, és különféle kezelésekkel kezelhető. Nehéz lehet megjósolni az MF kilátásait és túlélését. A betegség egyes embereknél hosszú ideig nem fejlődik.

A túlélési becslések attól függően változnak, hogy egy személy alacsony, közepes vagy magas kockázatú csoportba tartozik-e. Egyes kutatások szerint az alacsony kockázatú csoportba tartozóknak hasonló a túlélési arányuk a diagnózis után az első 5 évben, mint az általános populációban, amikor a túlélési arányok csökkenni kezdenek. A magas kockázatú csoportba tartozó emberek akár 7 évet is túléltek.

Az MF idővel súlyos szövődményekhez vezethet. Az elsődleges MF az esetek körülbelül 15-20 százalékában súlyosabb és nehezebben kezelhető vérrákká válik, akut myeloid leukémia (AML) néven ismert.

Az elsődleges MF kezelésének legtöbb kezelése az MF-hez kapcsolódó szövődmények kezelésére összpontosít. Ezek közé tartozik a vérszegénység, a megnagyobbodott lép, a véralvadási szövődmények, a túl sok fehérvérsejt vagy vérlemezke és alacsony a vérlemezkeszám. A kezelések olyan tüneteket is kezelnek, mint a fáradtság, az éjszakai izzadás, a bőrviszketés, a láz, az ízületi fájdalom és a köszvény.

Elvitel

Az elsődleges MF egy ritka rák, amely befolyásolja a vérsejtjeit. Sokan először nem tapasztalják a tüneteket, amíg a rák előrehaladt. Az elsődleges MF egyetlen lehetséges gyógymódja az őssejt-transzplantáció, de számos egyéb kezelés és klinikai kísérlet van folyamatban a tünetek kezelésére és az életminőség javítására.