HIV vakcina: Mennyire vagyunk közel?

Bevezetés

Az elmúlt évszázad legfontosabb orvosi áttörése vakcinák kifejlesztését jelentette a vírusok elleni védelem érdekében, mint például:

• himlő
• gyermekbénulás
• hepatitis A és hepatitis B
• humán papillomavírus (HPV)
• bárányhimlő

De az egyik vírus még mindig meghiúsítja azokat, akik vakcinát akarnak létrehozni, hogy megvédjék az ellene: a HIV.

A HIV-t először 1984-ben azonosították. Az Egyesült Államok Egészségügyi és Humánügyi Minisztériuma ekkor jelentette be, hogy remélik, hogy két éven belül elkészül egy vakcina.

A lehetséges oltások sok kísérlete ellenére egy valóban hatékony vakcina még mindig nem áll rendelkezésre. Miért olyan nehéz meghódítani ezt a betegséget? És hol tartunk ebben a folyamatban?

A HIV-oltás akadályai

Olyan nehéz kifejleszteni a HIV elleni oltást, mert különbözik a vírusok más típusaitól. A HIV több szempontból sem felel meg a tipikus oltási megközelítéseknek:

1. Szinte minden ember immunrendszere „vak” a HIV-vel szemben

A betegségekkel küzdő immunrendszer nem reagál a HIV vírusra. HIV antitesteket termel, de ezek csak lassítják a betegséget. Nem állítják meg.

2. Az oltásokat általában a felépült emberek immunreakciójának utánzására készítik

A HIV-fertőzés után azonban szinte senki sem tért magához. Ennek eredményeként nincs olyan immunreakció, amelyet az oltások utánozhatnak.

3. Az oltások a betegségektől védenek, nem a fertőzéstől

A HIV addig fertőzés, amíg a 3. stádiumba nem kerül, vagyis az AIDS. A legtöbb fertőzés esetén az oltások több időt vesznek fel a szervezet számára a fertőzés önálló megtisztítására, mielőtt a betegség bekövetkezne.

A HIV azonban hosszú ideig szunnyad, mielőtt AIDS-vé alakul. Ebben az időszakban a vírus elrejti magát a vírust hordozó személy DNS-ében. A test nem képes megtalálni és megsemmisíteni a vírus összes rejtett példányát, hogy meggyógyítsa magát. Tehát egy oltás, amely hosszabb időt vesz igénybe, nem működik a HIV-vel.

4. A megölt vagy legyengült HIV vírusok nem használhatók oltásokban

A legtöbb vakcinát elölt vagy legyengült vírusokkal készítik. A megölt HIV nem működik jól, ha immunválaszt termel a szervezetben. A vírus bármely élő formája túl veszélyes a használatához.

5. Az oltások általában hatékonyak olyan betegségek ellen, amelyekkel ritkán találkoznak

Ide tartoznak a diftéria és a hepatitis B. De a HIV ismert kockázati tényezőivel rendelkező emberek naponta ki lehetnek téve a HIV-nek. Ez azt jelenti, hogy nagyobb az esély a fertőzésre, amelyet egy oltás nem képes megakadályozni.

6. A legtöbb vakcina véd a vírusok ellen, amelyek a légzőszervi vagy a gyomor-bél rendszeren keresztül jutnak be a szervezetbe

Több vírus jut be a szervezetbe ezen a két módon, így több tapasztalatunk van a kezelésükről.De a HIV leggyakrabban a nemi szervek felszínén vagy a véren keresztül jut be a szervezetbe. Kevesebb tapasztalatunk van az ilyen módon a szervezetbe jutó vírusok ellen.

7. A legtöbb oltást alaposan állatmodelleken tesztelik

Ez segít abban, hogy valószínűleg biztonságban és hatékonyan működjenek, mielőtt emberre próbálnák. A HIV-re vonatkozóan azonban nem áll rendelkezésre jó állatmodell. Az állatokon végzett bármilyen vizsgálat nem mutatta be, hogy az emberek hogyan reagálnának a tesztelt vakcinára.

8. A HIV vírus gyorsan mutálódik

A vakcina egy adott formában célozza meg a vírust. Ha a vírus megváltozik, előfordulhat, hogy a vakcina már nem működik rajta. A HIV gyorsan mutálódik, ezért nehéz olyan oltást létrehozni, amely ellene hat.

Profilaktikus és terápiás oltások

Ezen akadályok ellenére a kutatók továbbra is próbálnak oltást találni. Az oltásoknak két fő típusa van: megelőző és terápiás. A kutatók mind a HIV-fertőzésre törekszenek.

A legtöbb oltás profilaktikus, ami azt jelenti, hogy megakadályozzák az embert abban, hogy megbetegedjen. A terápiás oltásokat viszont a test immunválaszának fokozására használják a már meglévő betegségek leküzdésére. A terápiás oltásokat is kezelésnek tekintik.

A terápiás vakcinákat számos állapotban vizsgálják, például:

• rákos daganatok
• hepatitisz B
• tuberkulózis
• malária
• a gyomorfekélyt okozó baktériumok

A HIV-oltásnak elméletileg két célja lenne. Először azoknak adható, akik nem rendelkeznek HIV-vel, hogy megakadályozzák a vírus fertőzését. Ettől profilaktikus vakcina lenne.

De a HIV jó jelölt a terápiás oltásokra is. A kutatók remélik, hogy egy terápiás HIV-oltás csökkentheti az ember vírusterhelését.

A kísérleti vakcinák típusai

A kutatók számos különböző megközelítést próbálnak ki egy HIV-vakcina kifejlesztésére. A lehetséges vakcinákat megelőző és terápiás célokra is feltárják.

Jelenleg a kutatók a következő típusú oltásokkal dolgoznak:

• A peptid vakcinák kis HIV-fehérjéket használnak az immunválasz kiváltására.
• A rekombináns alegység fehérje vakcinák nagyobb darab HIV-fehérjét használnak.
• Az élő vektor vakcinák nem HIV vírusokat használnak arra, hogy HIV géneket vigyenek a szervezetbe, hogy kiváltsák az immunválaszt. A himlőoltás ezt a módszert alkalmazza.
• Az oltáskombinációk vagy az „elsődleges növelés” kombinációk két oltást használnak egymás után az erősebb immunválasz létrehozása érdekében.
• A vírusszerű részecskék elleni vakcinák nem fertőző HIV-t használnak, amely tartalmaz néhány, de nem minden HIV-fehérjét.
• A DNS-alapú vakcinák a HIV-től származó DNS-t használják az immunválasz kiváltására.

A klinikai vizsgálat megbotlik

A HVTN 505 tanulmány néven ismert HIV-vakcina-tanulmány 2017 októberében fejeződött be. Profilaktikus megközelítést tanulmányozott, amely élő vektor vakcinát használt.

Az Ad5 nevű legyengült megfázásos vírust használták fel arra, hogy az immunrendszert felismerje (és így képes legyen harcolni) a HIV fehérjékről. Több mint 2500 embert toboroztak a vizsgálat részeként.

A tanulmányt abbahagyták, amikor a kutatók megállapították, hogy az oltás nem akadályozta meg a HIV-fertőzést és nem csökkentette a vírusterhelést. Valójában az oltóanyagot kapó 41 ember fertőződött meg HIV-vel, míg a placebóval kezelt betegek közül csak 30-an.

Nincs bizonyíték arra, hogy a vakcina embereket okozott volna több valószínűleg HIV-fertőzött. Az Ad5 korábbi STEP nevű tanulmányának 2007-es kudarcával azonban a kutatók egyre jobban aggódtak amiatt, hogy bármi, ami az immunsejtek HIV-támadását eredményezi, növelheti a vírusfertőzés kockázatát.

Remélem Thaiföldről és Dél-Afrikából

Az eddigi egyik legsikeresebb klinikai vizsgálat egy amerikai katonai HIV-kutatási kísérlet volt Thaiföldön 2009-ben. „Prime” -ot (ALVAC vakcina) és „boost” -t (AIDSVAX B / E vakcina) használt.

Ezt a kombinált vakcinát biztonságosnak és kissé hatásosnak találták. A kombináció 31 százalékkal csökkentette az átvitel arányát egy placebo lövéshez képest.

A 31 százalékos csökkentés nem elegendő a vakcina kombináció széles körű használatának ösztönzésére. Ez a siker azonban lehetővé teszi a kutatók számára, hogy megvizsgálják, miért volt egyáltalán megelőző hatás.

A HVTN 100 nevű utótanulmány az RV144 séma módosított változatát tesztelte Dél-Afrikában. A HVTN 100 egy másik emlékeztetőt alkalmazott az oltás megerősítésére. A vizsgálat résztvevői egy adag vakcinát is kaptak az RV144-ben szenvedőkhöz képest.

Körülbelül 200 résztvevőből álló csoportban a HVTN 100 vizsgálat megállapította, hogy a vakcina javította az emberek immunválaszát a HIV kockázatával kapcsolatban. Ezen ígéretes eredmények alapján most folyamatban van egy nagyobb nyomonkövetési tanulmány, amelynek neve HVTN 702. A HVTN 702 teszteli, hogy a vakcina valóban megakadályozza-e a HIV-fertőzést.

A HVTN 702-re Dél-Afrikában is sor kerül, és körülbelül 5400 ember vesz részt benne. A HVTN 702 izgalmas, mert ez az első nagyobb HIV-oltási kísérlet hét év alatt. Sokan reménykednek abban, hogy ez az első HIV-oltásunkhoz vezet. Eredmények 2021-ben várhatók.

Egyéb jelenlegi kísérletek

A jelenlegi, 2015-ben megkezdett vakcinakísérlet magában foglalja a Nemzetközi AIDS Vaccine Initiative (IAVI) kezdeményezést. A profilaktikus vakcina ezen kísérlete az alábbiakat vizsgálja:

• Egyesült Államok
• Ruanda
• Uganda
• Thaiföld
• Dél-Afrika

A kísérlet egy élő vektor vakcina stratégiát fogad el, a Sendai vírust használva HIV gének hordozására. Kombinációs stratégiát is alkalmaz, egy második oltással a szervezet immunválaszának fokozására. A tanulmány adatgyűjtése befejeződött. Eredmények 2022-ben várhatók.

Egy másik fontos megközelítés, amelyet jelenleg vizsgálnak, a vektoros immunprofilaxis alkalmazása.

Ezzel a megközelítéssel egy nem HIV vírust juttatnak a szervezetbe, hogy bejusson a sejtekbe, és úgynevezett nagyjából semlegesítő antitesteket állítson elő. Ez azt jelenti, hogy az immunválasz az összes HIV törzset megcélozza. A legtöbb más vakcina csak egy törzsre irányul.

Az IAVI jelenleg egy ilyen tanulmányt folytat IAVI A003 néven az Egyesült Királyságban. A tanulmány 2018-ban ért véget, és az eredmények hamarosan várhatók.

A HIV-oltások jövője

Egy 2018-as jelentés szerint 2017-ben 845 millió dollárt költöttek a HIV-vakcinák kutatására. A mai napig pedig több mint 40 potenciális oltást teszteltek.

Lassú előrelépés történt a működőképes oltás felé. De minden kudarccal többet megtudnak, amelyek felhasználhatók új kísérletekben.

A HIV-oltással kapcsolatos kérdésekre adott válaszokra vagy a klinikai vizsgálatban való részvételre vonatkozó információk megválaszolásához az egészségügyi szolgáltató a legjobb hely a kezdéshez. Válaszolhatnak kérdésekre és részleteket adhatnak minden olyan klinikai vizsgálatról, amely alkalmas lehet.