Az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedők számára az egészséges egészséges inzulintermelő sejtek hasnyálmirigybe történő beültetésének gondolata tökéletes megoldásnak tűnik.
Lépj felfelé! Szerezze be még ma az egész életen át tartó inzulintermelő béta-sejtjeit
Sajnos ez nem ilyen egyszerű. Vizsgáljuk meg közelebbről, hogy ez a fajta transzplantáció mit jelent az idő, a költségek, a kockázatok és a mellékhatások szempontjából.
Íme hét fontos tudnivaló a cukorbetegség sejttranszplantációiról:
A béta-sejteket önmagában nem lehet átültetni
Az egészséges hasnyálmirigyben inzulint termelő sejtek a szerv azon területén találhatók, az úgynevezett Langerhans-szigetek. Minden ott található szigetecske sejt tartalmaz alfa, béta és delta sejteket.
- De nem csak a béta-sejteket lehet átkutatni transzplantáció céljából. Elég nehéz csak a szigetecske sejtjeit elkülöníteni. Ehelyett meg kell tisztítania a szigetecske sejtjeit a delta és az alfa sejtek kiszűrésével. ”- magyarázza Dr. George Grunberger neves endokrinológus, a michigani Grunberger Diabetes Intézet alapítója.
Az alfa-sejtek kezelik az Ön glükagonszükségletét az alacsony vércukorszint megelőzésére - ami a kutatás során bebizonyosodott, hogy az 1-es típusú cukorbetegségben nem működik megfelelően.
A delta sejtek szomatosztatint választanak ki, egy másik hormont, amely nagyrészt részt vesz az emésztőrendszer és az idegrendszer működésében.
Végül a béta-sejtek felelősek az inzulin és az amilin nevű hormon termeléséért. Az inzulin, amint valószínűleg tudja, segíti a testet abban, hogy a véráramában lévő glükózt felhasználja az azonnali vagy tárolt energia érdekében.
Az amylin háromféle módon működik, amelyek segítenek kezelni a vércukorszintet étkezés közben és után: elnyomja a májban tárolt cukor felszabadulását, késlelteti, hogy a gyomrod milyen gyorsan engedi ki a cukrot a véráramba, és segít, hogy étkezés után jobban érezd magad.
Az immunrendszere, mint 1-es típusú cukorbetegség, csak a béta-sejteket támadja meg, ami azt jelenti, hogy a transzplantációnak ideális esetben csak a béta-sejteket tartalmazó szigetsejtekre kell összpontosítania. Ez az a kihívás, amellyel a kutatók szembesülnek.
"És a béta-sejtek nem képesek szaporodni - csak a magzatban növekedhetnek, vagy közvetlenül a születésed után" - magyarázza Grunberger.
A szigetsejt-transzplantációkat még nem engedélyezték az FDA
Jelenleg, ha szigeti sejttranszplantációban akar részesülni, részt kell vennie a folyamatban lévő számos klinikai vizsgálat egyikében.
"Az FDA továbbra is" kísérleti "-nek tartja a szigetsejt-transzplantációt" - magyarázza Grunberger. "Ezek a kutatási tanulmányok évtizedek óta folynak, és vannak klinikai vizsgálatok az egész világon és az Egyesült Államokban."
Itt talál információkat a szigetecske-transzplantáció klinikai kísérleteiről az Egyesült Államokban.
A transzplantációk költségesek, de még nem lehet ilyet vásárolni
"Maga a transzplantáció csak 20 000 dollárba kerül, de figyelembe kell venni a szigetecske sejtjének átültetés előtti megtisztításának és a transzplantáció utáni kórházi tartózkodás költségeinek a költségeit, amelyek hozzávetőlegesen 138 000 dollárt tehetnek ki" - mondja Grunberger.
Mivel ez a típusú transzplantáció csak klinikai vizsgálatokon keresztül érhető el, az ilyen vizsgálatokban részt vevő betegek nem kötelesek fizetni az eljárásért. De ha és amikor az eljárás szélesebb körben elérhetővé válik, a költségek sok beteg számára megfizethetetlenek lesznek.
Az immunrendszer elnyomása marad a legnagyobb akadály
A kutatók nagyon jól tökéletesítették az implantációs eljárást, amely a következő legfontosabb lépéseket foglalja magában:
- Biztosítsa a teljesen működő inzulintermelő szigetsejtek forrását egy „frissen” elhunyt hasnyálmirigyből.
- Kivonjuk, izoláljuk és megtisztítjuk a szigeti sejteket, hogy csak béta sejteket tartalmazzanak.
- A gravitáció segítségével infúziót adjon a sejteknek egy portális vénán keresztül, ahol a szigeti sejtek a májban telepednek meg.
- Védje a beültetett sejteket az immunrendszer támadásától immunszuppresszáns gyógyszerek bevezetésével vagy kapszulázással - erre törekszik az olyan újabb technológiák, mint a ViaCyte.
- A betegnek az átültetést követő néhány héten belül sikeresen el kell kezdenie az inzulin termelését, de egyeseknél akár 3 hónap is eltarthat.
A legelső szigetsejt-transzplantációt 1989-ben hajtották végre, és a sikerességi arány nagyon alacsony volt, az első év végére csak a betegek 8 százaléka maradt inzulin nélkül.
Az úttörő „Edmontoni Protokoll” 2000-ben jelent meg a New England Journal of Medicine-ben. Ez a protokoll kiküszöbölte a szteroidok használatát, és napjainkra a szigetecske-transzplantációs eljárások szabványává vált. „Helyi” immunszuppressziót foglal magában, nem pedig az „egész test immunszuppresszióját”.
De az immunszuppresszió szükségessége a transzplantált sejtek elleni immunrendszeri támadás elhárítására továbbra is a leggyengébb láncszem mindebben - magyarázza Grunberger. Ennek oka, hogy az immunszuppresszióval járó mellékhatások veszélyesek és egész életen át lehetnek.
A Kaliforniai Egyetem, San Francisco (UCSF) az efalizumab nevű gyógyszerrel dolgozik, és arról számol be, hogy ez az egyik leghatékonyabb lehetőség az itt játszódó specifikus immunrendszeri sejtek elnyomására: effektor T-sejtek és TREG-populációk.
A szigetsejteket a májba ültetik át
Abban az esetben, ha kíváncsi arra, hová teszik az orvosok a sejteket, ez a hasüreg jobb felső negyedében található kapu véna, amely a májba folyik. Sok más eljáráshoz használják, ami azt jelenti, hogy az átültetés és az e vénába juttatás folyamata megalapozott - magyarázza Grunberger.
„A portális véna a legkönnyebben elérhető, mert nagy, és megfelelő vérellátást biztosít. Az átültetés után a szigeti sejteknek oxigénre és glükózra van szükségük a túléléshez, ami azt jelenti, hogy a sejtek egészséges vérnek való kitétele létfontosságú a túlélésük szempontjából (vagy) a sejtek megsemmisülhetnek ... Nincs különbség, hová tesszük ezeket a sejteket mivel megfelelő a vérellátás. ”
A siker mérése bonyolult
Először is fontos felismerni, hogy a szokásos szigetecske-sejt-transzplantáció nem „kész és kész” típusú eljárás. Az immunrendszered akarat az immunszuppresszió ellenére folytassa a szigetecske sejtek támadását és megsemmisítését, ami azt jelenti, hogy testének személyes sikerei alapján néhány évente ismétlődő transzplantációkra lesz szüksége.
Az olyan fejlődő technológia, mint a ViaCyte szigetecske-kapszulája, ennek megváltoztatására törekszik, de legalább egy évtizedre van attól, hogy széles körben elérhető legyen.
Az ismétlődő transzplantációk szükségessége ellenére a mai siker aránya magas, mondja Grunberger, "de hogyan mérik a sikert?"
Úgy érzi, hogy a siker azon alapul, hogy a páciensnek folytatnia kell-e az inzulininjekciót pumpán, tollon vagy fecskendőn keresztül, de sok tanulmány a sikert a 7,0 százalék alatti A1C elérésére alapozza.
Sok beteg felvonhatja a szemöldökét ezen a sikerdefiníción, mivel a mai cukorbetegség-kezelési technológia és az inzulin ésszerűen megvalósíthatóvá teszi az 7,0 százalék alatti A1C elérését.
Grunberger a következőkről számol be egy szigetecske-transzplantáció tipikus eredményeként:
- A transzplantáció után 1 évvel a betegek körülbelül 75 százaléka még mindig „inzulinmentes”.
- A transzplantáció után 2 évvel a betegek körülbelül 40-50 százaléka még mindig "inzulinmentes".
- A transzplantáció után 3 évvel a betegek körülbelül 10-30 százaléka még mindig „inzulinmentes”.
Végül újabb átültetésre lesz szüksége, valószínűleg 3 éven belül. Amíg továbbra is jogosult a klinikai vizsgálatra, továbbra is részesülhet transzplantációban.
"Kezdetben igen, a siker aránya gyakorlatilag 100 százalék, de a szigetecske sejtek pusztulásának aránya transzplantáció után betegenként változó" - teszi hozzá Dr. Grunberger.
- Volt egy betegem, akit három egymást követő transzplantáción estek át, és több mint 40 éve élt 1-es típusú cukorbetegségben. Kezdetben minden átültetés után „inzulinmentes volt”.
Az UCSF-ben egy ritka esetben egy beteget át kellett ültetni az immunszuppressziós terápiájára transzplantációja után a látens Epstein-Barr vírus kialakulása miatt. Furcsa módon teljesen felépült, és egész évben „inzulinmentes” volt immunszuppresszió nélkül.
A mellékhatások enyhe és csúnya
A transzplantáció mellékhatásai valóban az immunszuppresszív gyógyszerek mellékhatásaihoz vezetnek.
Míg a mai transzplantációk lokalizáltabb immunszuppressziót alkalmaznak, hogy csak az immunrendszert érintik, nem pedig az egész testet, az ezzel járó kockázatok és mellékhatások enyhétől a jelentősig terjednek.
"Minden beteg hányingerre panaszkodott közvetlenül a szigeti sejtinfúzió után, amely 24-36 órán belül megszűnt." transzplantációk.
Egyéb megjegyzett mellékhatások, amelyek enyhétől a súlyosig terjedhetnek, lehetnek:
- kiütés vagy bőrpír az injekció beadásának helyén az első adag beadása után
- hasmenés
- véletlenszerű májszúrás, amely önmagában megszűnt
- részleges portális vénás trombózis, amely vérhígítóval oldódott meg
- megemelkedett Epstein-Barr vírus (EBV) szint, ami fertőzésre utal
- neutropenia (alacsony neutrofilszám, ami növeli a fertőzés kockázatát)
- thrombocytopenia (alacsony vérlemezkeszám, amely megakadályozza az egészséges véralvadást)
- tüneti szájüregi fekélyek, amelyek fájdalmas fekélyek a szájban
Alsó vonal
Tehát regisztrálnia kell egy szigetsejt-transzplantációs klinikai vizsgálatra, ha lehetősége van rá?
Ha viszonylag egészséges egyéniség vagy, aki megfelel az alkalmassági kritériumoknak, érdemes lehet elidőzni. Csak tudd, hogy ez nem könnyű megoldás az 1-es típusú cukorbetegség esetén. Ehelyett lényegesen stabilabb vércukorszintet biztosíthat, de elkerülhetetlenül más kockázatokkal és orvosi problémákkal is jár.
Ez azért van, mert az immunrendszer elnyomása óhatatlanul jelentős kockázattal jár, és ez a legnagyobb akadály, amelyen a modern orvoslás küzd, amikor sikeresen átültetik bármi, beleértve a szigetecske sejteket.
