A vastagbélrák akkor fordul elő, amikor a vastagbélben daganatok nőnek. A kutatások szerint a vastagbélrákok körülbelül 15 százaléka magas MSI-értéknek (MSI-H) bizonyul. Ez azt jelenti, hogy a rákos sejtekben nagy az instabilitás.
Az elmúlt években új immunterápiás gyógyszerek váltak elérhetővé az MSI-H vastagbélrák kezelésére. Az immunterápia célja, hogy az immunrendszere lássa ezeket a rákos sejteket, és erőteljes támadást indítson ellenük.
Olvassa tovább, hogy választ találjon az MSI-magas vastagbélrák immunterápiájával kapcsolatos néhány gyakori kérdésre.
Mi az MSI magas a vastagbélrákban?
Minden vastagbélrák nem egyforma. Az egyik megkülönböztető jellemző a mikroszatellit-stabilitás állapota. Ez egy olyan információ, amelyet egy biopsziából kap. A szövetminta laboratóriumi elemzése megmutatja, hogy a rákos sejtek:
- mikroszatellit stabil (MSS)
- alacsony mikroszatellit instabilitás (MSI-L)
- magas mikroszatellit instabilitás (MSI-H)
MSI-magas vastagbélrák esetén a sejtek rendkívül instabilak. Ez azt jelenti, hogy magas a mutációk száma. Mikroszkóp alatt ezek a rákos sejtek megkülönböztető módon néznek ki és hatnak.
A kutatások arra utalnak, hogy az MSI-H vastagbélrák általában jobb kilátásokkal és kevesebb metasztázissal rendelkezik, mint az MSS vastagbélrákok.
A mikroszatellit státusz fontos tényező lehet annak a kezelésnek a megválasztásában, amely a legvalószínűbb a vastagbélrák esetén.
Kezelhető-e a vastagbélrák immunterápiával?
Attól függ, hogy milyen típusú vastagbélrák van. Az immunterápia hatékonynak bizonyult az MSI-ben magas vastagbélrák kezelésében, de nem működött jól az MSS vastagbélrákban.
Három immunterápiás gyógyszer engedélyezett az MSI-magas kolorektális rák kezelésére:
- A nivolumabot (Opdivo) akkor alkalmazzák, amikor a rák tovább fejlődik a kemoterápia megkezdése után.
- Az ipilimumab (Yervoy) csak nivolumabbal kombinálva engedélyezett.
- A pembrolizumab (Keytruda) 2020-ban elnyerte az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) jóváhagyását az MSI-H vastagbélrák első vonalbeli terápiájaként.
Mindhárom immunellenőrző inhibitor, amelyek az immunsejteken és a rákos sejtekben található egyes fehérjék sejt útját célozzák meg. Az ipilimumab blokkolja a CTLA-4-et, míg a nivolumab és a pembrolizumab megcélozza a PD-1-et.
Ezek az ellenőrzőpontok általában megakadályozzák, hogy az immunválasz túlzásba essen. Blokkolásuk felszabadítja az immunsejteket, hogy erőteljes bűncselekményt indítson a rák ellen.
Ezeket a gyógyszereket általában intravénás infúzióval adják be.
Az MMR és az MSI ugyanaz?
Nem teljesen egyformák, de rokonok.
Ebben a kontextusban az MMR rövidül a nem egyező javító génekről. Ezek olyan gének, amelyek segítenek a DNS szabályozásában. Az MMR állítólag kijavítja a sejtosztódás során fellépő hibákat.
A hibás MMR abbahagyja a javításokat, ami a mikroszatellit instabilitásához vezet.
A biopszia után előfordulhat, hogy a patológiai jelentésben az olvasható: „MSI-H / dMMR”. Az MMR-hiányos daganatok (dMMR) magas szintű mikroszatellit instabilitással bírnak.
Hogyan okozza a mikroszatellit instabilitása a rákot?
A tested mindig új sejteket hoz létre az idősebbek helyettesítésére, amikor elpusztulnak - ez a folyamat egyes sejtek DNS-károsodását eredményezheti. Szerencsére az MMR beépített rendszerként működik a károk felderítésére és kijavítására.
De a rendszer meghibásodhat. Ahelyett, hogy elhalnának, ahogy kell, a kóros sejtek tovább szaporodnak. Az újabb cellákban egyre több a hiba. Felhalmozódnak és daganatokat képeznek, és így okozza a mikroszatellit instabilitása a rákot.
Mi az immunterápia sikere?
Az immunterápia az MSI-H vastagbélrák viszonylag új kezelési módja, de a kutatások már azt is kimutatták, hogy ennek valószínû a siker valószínûsége.
A CheckMate 142 egy 2. fázisú tanulmány, amely a PD-1-gátlók biztonságosságát és hatékonyságát értékeli 74 MSI-ben magas metasztatikus vastagbélrákban szenvedő embernél, akiknek többsége már kemoterápián esett át.
12 hónapos követés során 23 résztvevő látta, hogy MSI-H vastagbélrákjuk reagál a nivolumab immunterápiás gyógyszerre. A kezelés legalább 12 héten át a betegség kontrollját is biztosította 51 résztvevő számára, míg 8 ember válasza legalább egy évig tartott.
A folyamatban lévő tanulmány a nivolumab és ipilimumab kombinációval történő terápiát is értékeli. A korai eredmények ígéretet mutatnak, és a kezelés jól tolerálhatónak tűnik.
Van egy 3. fázisú klinikai vizsgálat is, amely összehasonlította a pembrolizumabbal végzett immunterápiát a kemoterápiával, mint az MSI-ben magas metasztatikus vastagbélrák első vonalbeli terápiájával. Az eredmények azt mutatták, hogy a pembrolizumab megduplázta a résztvevők átlagos progresszió nélküli túlélését 8,2 hónapról 16,5 hónapra.
Ez a vizsgálat azt is kimutatta, hogy az immunterápia kevesebb súlyos mellékhatást okozott, mint a kemoterápia. Súlyos nemkívánatos események az immunterápiás csoport résztvevőinek 22 százalékában fordultak elő, szemben a kemoterápiás csoport 66 százalékával.
A kutatók továbbra is tanulmányozzák az immunterápia lehetőségeit a vastagbélrák minden szakaszában és típusában.
Elvitel
Az MSI-magas vastagbélrák a vastagbélrák egyik típusa, amely nagyon instabil sejteket foglal magában.
Az ilyen típusú rák egyik legújabb kezelése az immunterápia. Segíti a szervezet immunrendszerét a rákos sejtek meglátásában és elpusztításában.
Két immunterápiás gyógyszer engedélyezett a kemoterápia alatt vagy után előrehaladott MSI-magas vastagbélrák kezelésére. Van egy új immunterápiás gyógyszer is, amelyet MSI-H vastagbélrákban szenvedők kezelésére engedélyeztek, akik még nem próbálták ki a kemoterápiát.
A klinikai vizsgálatok azt sugallják, hogy az immunterápia hosszabb progresszió nélküli túléléssel jár, mint a kemoterápia, de a kutatások folyamatosak.
Ha MSI-magas vastagbélrákban szenved, beszéljen kezelőorvosával, hátha az immunterápia megfelel Önnek.
