A HIV kezelés áttekintése
A HIV kezelése hosszú utat tett meg. Az 1980-as években a HIV-t halálos kimenetelűnek tekintették. A kezelés fejlődésének köszönhetően a HIV inkább krónikus állapotgá vált, hasonlóan a szívbetegséghez vagy a cukorbetegséghez.
A HIV-kezelés egyik legutóbbi előrelépése az egyadagos gyógyszer kifejlesztése volt - egy tabletta, amely több különböző HIV-gyógyszer kombinációját tartalmazza.
A kombinált tabletta nagy előrelépést jelent a nehézkes, több tablettát tartalmazó gyógyszeres kezelésekkel szemben, amelyek korábban a HIV-fertőzöttek számára voltak az egyetlen lehetőség.
Néhány kombinált tablettát még mindig hatékonyan használni kell más antiretrovirális gyógyszerekkel együtt. Ilyen például az emtricitabin és a tenofovir-dizoproxil-fumarát (Truvada).
Más kombinációs tabletták önmagukban teljes HIV-kezelést alkotnak. Ilyenek például a tabletták, amelyek három különböző gyógyszert kombinálnak, mint például az efavirenz, az emtricitabin és a tenofovir-dizoproxil-fumarát (Atripla). Néhány újabb két gyógyszeres kombináció, például a dolutegravir és a rilpivirin (Juluca) szintén teljes HIV-kezelést alkot.
Egy fontos különbség a két gyógyszer kombinációja, például a Juluca és a két gyógyszer kombinációja, például a Truvada között, hogy a Juluca két különböző gyógyszerosztályba tartozó gyógyszert tartalmaz. A két truvadai gyógyszer ugyanabba a gyógyszerosztályba tartozik.
Amikor egy személynek kombinált tablettát írnak fel, amely teljes HIV-kezelésként alkalmazható, akkor ezt egy tabletta-kezelésnek (STR) nevezik.
AZT, az első HIV-gyógyszer
1987-ben az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) jóváhagyta a HIV kezelésére szolgáló első gyógyszert. Azidotimidinnek vagy AZT-nek (ma zidovudinnak nevezik) hívták.
Az AZT egy antiretrovirális gyógyszer, amely segít megakadályozni a vírus önmagának másolását. A szervezetben a HIV mennyiségének csökkentésével az antiretrovirális gyógyszerek segítenek az immunrendszer erősségében.
Az AZT az antiretrovirális gyógyszerek csoportjának része, az úgynevezett nukleozid / nukleotid reverz transzkriptáz inhibitor (NRTI).
Az AZT bevezetése jelentős előrelépést jelentett a HIV-kezelés terén, de nem tökéletes gyógyszer. Bevezetésének idején az AZT volt a történelem legdrágább gyógyszere, évente 8 000–10 000 dollárba került a felhasználóknak (nagyjából évi 18 000–23 000 USD, 2019 dollárban).
Ez a gyógyszer egyeseknél jelentős és potenciálisan súlyos mellékhatásokhoz vezethet. Sőt, ha az AZT-t önmagában alkalmazzák, a HIV gyorsan rezisztenssé válik. Ez a gyógyszerrezisztencia lehetővé teszi a betegség megismétlődését.
Az AZT ma már a zidovudin nevet viseli, és ma is a piacon van, de felnőtteknél nem szokták használni. A HIV-pozitív anyáktól született csecsemők az expozíció utáni profilaxisban (PEP) részesülhetnek AZT-vel.
Egy gyógyszeres terápia
Más HIV-gyógyszerek követték az AZT-t, beleértve a proteáz inhibitorokat is. Ezek a gyógyszerek úgy működnek, hogy megakadályozzák a HIV-t abban, hogy több vírust termeljen a HIV-ben már érintett sejtekben.
Az egészségügyi szolgáltatók hamarosan felfedezték, hogy amikor a HIV-fertőzötteknek egyszerre csak egy gyógyszert adtak, a HIV rezisztenssé vált vele szemben, ami hatástalanná tette a gyógyszert.
Kombinált kezelések
Az 1990-es évek végére az egy gyógyszeres terápia átadta a helyét a kombinált kezelésnek. A kombinált kezelés legalább két különböző HIV-gyógyszert tartalmaz. Ezek a gyógyszerek gyakran különböző osztályokba tartoznak, ezért legalább két különböző módon tudják megakadályozni, hogy a vírus másolatokat készítsen magáról.
Ezt a terápiát történelmileg rendkívül aktív antiretrovirális terápiának nevezték. Most antiretrovirális terápiának vagy kombinált antiretrovirális terápiának hívják. Korábban a gyógyszerek koktéljaként emlegetett maroknyi tabletta formájában, gyakran naponta többször is bevette. Most egy HIV-fertőzöttnek egyetlen kombinációs tablettát írhatnak fel.
A hatékony kombinált terápia csökkenti a HIV mennyiségét az ember testében. A kombinációs programokat úgy alakították ki, hogy maximalizálják a HIV-szuppresszió szintjét, ugyanakkor minimalizálják annak valószínűségét, hogy a vírus bármely gyógyszerrel szemben rezisztenssé váljon.
Ha egy HIV-pozitív személy HIV kezeléssel képes elérni a vírus szuppresszióját, a Betegségmegelőzési és Megelőzési Központ (CDC) szerint nincs "tényleges kockázata" a HIV szexuális úton történő továbbadásának.
HIV gyógyszerosztályok
Manapság az antiretrovirális gyógyszerek több különböző osztályát alkalmazzák különböző kombinációkban a HIV kezelésére. Az ebbe az osztályba tartozó összes gyógyszer befolyásolja, hogy a HIV más módon másolja önmagát:
- Nukleozid / nukleotid reverz transzkriptáz inhibitorok (NRTI-k vagy „nukerek”). Az NRTI-k megakadályozzák, hogy a vírus lemásolja genetikai anyagát. Az NRTI-k blokkolják a reverz transzkriptáz nevű enzimet, amelyet a HIV genetikai anyagának (RNS) DNS-vé alakítására használ.
- Integráz szál transzfer inhibitorok (INSTI). Az INSTI-k az integráz inhibitorok kategóriája, amelyeket kifejezetten a HIV kezelésére használnak. Az integráz inhibitorok blokkolnak egy enzimet, az integrázt, amelyet a vírusoknak génjeik másolatainak be kell illeszteniük egy emberi sejt genetikai anyagába.
- A proteáz inhibitorok (PI). A PI-k blokkolják az úgynevezett proteáz enzimet, amelyre a vírusnak szüksége van a több vírus előállításához szükséges fehérjék feldolgozásához. Ezek a gyógyszerek súlyosan korlátozzák a HIV replikációs képességét.
- Nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (NNRTI-k vagy „nem-nukes”). Az NNRTI-k blokkolják a vírust abban is, hogy reverz transzkriptázzal átalakítsa az RNS-t, annak genetikai anyagát DNS-be. Ezek azonban eltérően működnek, mint az NRTI-k.
- Belépés gátlók. A belépés gátlói elsősorban megakadályozzák a HIV bejutását az immunrendszer sejtjeibe. A gyógyszerek ezen széles kategóriája a következő osztályokba tartozó gyógyszereket foglalja magában: kemokin-koreceptor-antagonisták (CCR5-antagonisták), fúziós inhibitorok és kötődés utáni inhibitorok. Bár ezek az antiretrovirális szerek megakadályozzák a HIV-t a másolatok elkészítésének egyik első lépésétől, ezeket a gyógyszereket gyakran megtakarítják, amikor egy személynek elfogynak a lehetőségei a HIV számos gyógyszerrezisztens mutációja miatt.
A HIV-gyógyszerek, a ritonavir és a kobicisztát, a citokróm P4503A vagy CYP3A inhibitorok néven ismert gyógyszerek csoportjába tartoznak. Mindkettő elsősorban emlékeztetőként működik: Ha más HIV gyógyszerekkel együtt szedik, a ritonavir és a kobicisztát fokozza ezen egyéb gyógyszerek hatását. A ritonavir a PI gyógyszercsoportba is tartozik.
Egy tablettás HIV kezelés
Korábban az antiretrovirális gyógyszereket szedőknek naponta többféle tablettát kellett bevenniük, gyakran naponta többször is. A bonyolult kezelés gyakran hibákhoz, elmaradt adagokhoz és kevésbé hatékony kezeléshez vezetett.
A HIV-gyógyszerek fix dózisú kombinációi 1997-ben váltak elérhetővé. Ezek a gyógyszerek két vagy több, azonos vagy különböző osztályú gyógyszert kombinálnak egy pirulába. Az egyetlen tablettát könnyebb bevenni.
A Combivir volt az első ilyen márkanév kombinációs gyógyszerek közül. Jelenleg 23 kombinált tabletta engedélyezett a HIV kezelésére. Ne feledje, hogy a teljes HIV-kezelés kialakításához néhányukat más antiretrovirális gyógyszerekkel együtt kell bevenni.
Az FDA által jóváhagyott kombinációs tabletták:
- Az Atripla, amely efavirenzet (NNRTI), emtricitabint (NRTI) és tenofovir-dizoproxil-fumarátot (NRTI) tartalmaz
- Biktarvy, amely bictegravirt (INSTI), emtricitabint (NRTI) és tenofovir-alafenamid-fumarátot (NRTI) tartalmaz
- Cimduo, amely lamivudint (NRTI) és tenofovir-dizoproxil-fumarátot (NRTI) tartalmaz
- Combivir, amely lamivudint (NRTI) és zidovudint (NRTI) tartalmaz
- Emplicitabint (NRTI), rilpivirint (NNRTI) és tenofovir-dizoproxil-fumarátot (NRTI) tartalmazó Complera
- Delstrigo, amely doravirint (NNRTI), lamivudint (NRTI) és tenofovir-dizoproxil-fumarátot (NRTI) tartalmaz
- Descovy, amely emtricitabint (NRTI) és tenofovir-alafenamid-fumarátot (NRTI) tartalmaz
- Dovato, amely dolutegravirt (INSTI) és lamivudint (NRTI) tartalmaz
- Az Epzicom, amely abakavirt (NRTI) és lamivudint (NRTI) tartalmaz
- Evotaz, amely atazanavirt (PI) és kobicisztátot (CYP3A inhibitor) tartalmaz
- Genvoya, amely elvitegravirt (INSTI), kobicisztátot (CYP3A gátló), emtricitabint (NRTI) és tenofovir-alafenamid-fumarátot (NRTI) tartalmaz
- Juluca, amely dolutegravirt (INSTI) és rilpivirint (NNRTI) tartalmaz
- Kaletra, amely lopinavirt (PI) és ritonavirt (PI / CYP3A inhibitor) tartalmaz
- Emtricitabint (NRTI), rilpivirint (NNRTI) és tenofovir-alafenamid-fumarátot (NRTI) tartalmazó Odefsey
- Darunavir (PI) és kobicisztát (CYP3A inhibitor) tartalmú Prezcobix
- Stribild, amely elvitegravirt (INSTI), kobicisztátot (CYP3A inhibitor), emtricitabint (NRTI) és tenofovir-dizoproxil-fumarátot (NRTI) tartalmaz
- A Symfi, amely efavirenzet (NNRTI), lamivudint (NRTI) és tenofovir-dizoproxil-fumarátot (NRTI) tartalmaz
- Symfi Lo, amely efavirenzet (NNRTI), lamivudint (NRTI) és tenofovir-dizoproxil-fumarátot (NRTI) tartalmaz
- Symtuza, amely darunavirt (PI), kobicisztátot (CYP3A inhibitor), emtricitabint (NRTI) és tenofovir-alafenamid-fumarátot (NRTI) tartalmaz
- A Temixys, amely lamivudint (NRTI) és tenofovir-dizoproxil-fumarátot (NRTI) tartalmaz
- Triumeq, amely abakavirt (NRTI), dolutegravirt (INSTI) és lamivudint (NRTI) tartalmaz
- Trizivir, amely abakavirt (NRTI), lamivudint (NRTI) és zidovudint (NRTI) tartalmaz
- Truvada, amely emtricitabint (NRTI) és tenofovir-dizoproxil-fumarátot (NRTI) tartalmaz
Csak egy napi kombinált tabletta bevétele két, három vagy négy tabletta helyett egyszerűsíti a HIV-fertőzöttek kezelését. Javítja a gyógyszerek hatékonyságát is.
Egy 2012-ben több mint 7000 HIV-fertőzötten végzett tanulmány megállapította, hogy azok, akik egyetlen napi kombinált tablettát szednek, kevésbé valószínűek, hogy azok, akik napi három vagy több tablettát szednek, eléggé megbetegszenek, hogy kórházba kerüljenek.
Egy 2018-ban végzett, több mint 1000 HIV-fertőzötten végzett tanulmány egy-tablettás kezelésben részesülőket hasonlított össze a több-tablettás kezelésben részesülőkkel. A kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy az egy tablettát alkalmazó betegek nagyobb valószínűséggel ragaszkodnak a rendjükhöz és tapasztalják a vírus szuppresszióját.
Másrészt több gyógyszer hozzáadása egy tablettához több mellékhatáshoz is vezethet. Ez azért van, mert minden gyógyszer saját kockázattal jár. Ha egy személynek kombinációs tabletta okoz mellékhatásokat, nehéz megmondani, hogy a kombinációs tablettában melyik gyógyszer okozta.
Beszélgetés egy egészségügyi szolgáltatóval a kezelésről
A HIV-kezelés kiválasztása fontos döntés. A HIV-fertőzöttek egészségügyi szolgáltatóik segítségével hozhatnak döntést.
Mielőtt eldöntené a kezelést, érdemes megvitatni az egy tabletta és a kombinált tabletta előnyeit és kockázatait. Az egészségügyi szolgáltató segíthet az életmódjának és egészségének leginkább megfelelő opció kiválasztásában.
