Mi az a proto-onkogén?
Génjei olyan DNS-szekvenciákból állnak, amelyek tartalmazzák a sejtjeinek megfelelő működéséhez és növekedéséhez szükséges információkat. A gének utasításokat (kódokat) tartalmaznak, amelyek megadják a sejteknek, hogy készítsenek egy bizonyos típusú fehérjét. Minden fehérje speciális funkcióval rendelkezik a szervezetben.
A proto-onkogén a sejtben található normális gén. Sok proto-onkogén van. Mindegyik felelős a fehérje előállításáért, amely részt vesz a sejt növekedésében, osztódásában és a sejt egyéb folyamataiban. Legtöbbször ezek a gének úgy működnek, ahogyan feltételezik, de néha rosszul alakulnak a dolgok.
Ha hiba (mutáció) történik egy proto-onkogénben, akkor a gén bekapcsolódhat, ha azt állítólag nem kell bekapcsolni. Ha ez megtörténik, a proto-onkogén egy hibásan működő génvé válhat, amelyet onkogénnek neveznek. A sejtek kezdenek növekedni az ellenőrzés alatt. Az ellenőrizetlen sejtnövekedés rákhoz vezet.
Proto-onkogén vs. onkogén
A protonkogének normális gének, amelyek elősegítik a sejtek növekedését. Onkogén minden olyan gén, amely rákot okoz.
A rák egyik fő jellemzője az ellenőrizetlen sejtnövekedés. Mivel a proto-onkogének részt vesznek a sejtnövekedés folyamatában, azok onkogénekké válhatnak, amikor egy mutáció (hiba) tartósan aktiválja a gént.
Más szóval, az onkogének a proto-onkogének mutált formái. A legtöbb onkogén a testben, de nem minden, proto-onkogénekből származik.
A proto-onkogének működése
A proto-onkogének a sejtben található normális gének csoportja. Ezek tartalmazzák a szervezeted számára szükséges információkat ahhoz, hogy a fehérjék felelősek legyenek:
- stimulálva a sejtosztódást
- gátolja a sejtek differenciálódását
- az apoptózis (sejthalál) megelőzése
Ezek a folyamatok elengedhetetlenek a sejtek növekedéséhez és fejlődéséhez, valamint az egészséges szövetek és szervek fenntartásához a testben.
A proto-onkogének okozhatnak rákot?
A proto-onkogén csak akkor okozhat rákot, ha a génben bekövetkezik egy olyan mutáció, amely onkogénné változtatja.
Amikor egy proto-onkogénben mutáció következik be, az véglegesen bekapcsol (aktiválódik). A gén ekkor kezd túl sokat termelni a sejtek növekedését kódoló fehérjékből. A sejtnövekedés ellenőrizhetetlenül megy végbe. Ez a rákos daganatok egyik meghatározó jellemzője.
Mindenki testében proto-onkogének találhatók. Valójában a proto-onkogének szükségesek a túléléshez. A protonkogének csak akkor okoznak rákot, ha a génben olyan mutáció következik be, amelynek eredményeként a gén véglegesen bekapcsol. Ezt funkció-nyereség mutációnak nevezzük.
Ezeket a mutációkat szintén domináns mutációknak tekintik. Ez azt jelenti, hogy a rák ösztönzéséhez a génnek csak egy példányát kell mutálni.
Legalább három különböző típusú funkciónyereség-mutáció létezik, amelyek a proto-onkogén onkogénné válását okozhatják:
- Pontmutáció. Ez a mutáció csak egy vagy néhány nukleotidot változtat meg, illeszt be vagy távolít el egy génszekvenciából, ezzel aktiválva a proto-onkogént.
- Gén amplifikáció. Ez a mutáció a gén extra kópiáihoz vezet.
- Kromoszóma transzlokáció. Ekkor helyezik át a gént egy új kromoszóma helyre, amely magasabb expresszióhoz vezet.
Az American Cancer Society szerint a legtöbb rákot okozó mutáció megszerezhető, nem öröklődik. Ez azt jelenti, hogy nem a génhibával született. Ehelyett a változás az életed egy pontján történik.
Ezen mutációk némelyike egy retrovírus nevű vírustípus fertőzéséből származik. A sugárzás, a füst és más környezeti toxinok szintén szerepet játszhatnak a proto-onkogének mutációjának kiváltásában. Valamint néhány ember hajlamosabb a proto-onkogénjeinek mutációira.
Példák proto-onkogénekre
Több mint 40 különböző proto-onkogént fedeztek fel az emberi testben. Ilyenek például:
Ras
Az első protonkogént, amelyről kimutatták, hogy onkogénné változik, nevezzük Ras.
Ras intracelluláris szignáltranszdukciós fehérjét kódol. Más szavakkal, Ras az egyik be- / kikapcsoló egy lépéssorozatban egy fő útvonalon, amely végül sejtnövekedéshez vezet. Amikor Ras mutációval rendelkezik, olyan fehérjét kódol, amely ellenőrizetlen növekedést elősegítő jelet okoz.
A hasnyálmirigyrák legtöbb esetben pontmutáció van a Ras gén. Számos tüdő-, vastagbél- és pajzsmirigydaganat esetében is kimutatták a mutációt Ras.
HER2
Egy másik ismert proto-onkogén HER2. Ez a gén olyan fehérjereceptorokat hoz létre, amelyek részt vesznek az emlő sejtjeinek növekedésében és osztódásában. Sok emlőrákban szenvedő ember gén amplifikációs mutációval rendelkezik HER2 gén. Ezt a típusú emlőrákot gyakran nevezik HER2-pozitív emlőrák.
Myc
A Myc a gén egyfajta rákhoz kapcsolódik, az úgynevezett Burkitt-limfóma. Akkor fordul elő, amikor a kromoszóma transzlokáció egy génfokozó szekvenciát mozgat a Myc proto-onkogén.
D ciklin
D ciklin egy másik proto-onkogén. Normális feladata, hogy inaktívvá tegye az Rb tumor szupresszor fehérje nevű fehérjét.
Egyes rákos megbetegedésekben, például a mellékpajzsmirigy daganataiban, D ciklin mutáció miatt aktiválódik. Ennek eredményeként már nem tudja elvégezni a feladatát, hogy inaktívvá tegye a tumor szuppresszor fehérjét. Ez viszont kontrollálatlan sejtnövekedést okoz.
Az elvitel
Sejtjei sok fontos gént tartalmaznak, amelyek szabályozzák a sejtek növekedését és osztódását. Ezen gének normális formáit proto-onkogéneknek nevezzük. A mutált formákat onkogéneknek nevezzük. Az onkogének rákhoz vezethetnek.
Nem akadályozhatja meg teljesen, hogy egy proto-onkogénben egy mutáció bekövetkezzen, de életstílusának lehet hatása. Lehet, hogy csökkentheti a rákot okozó mutációk kockázatát:
- egészséges testsúly fenntartása
- oltás olyan vírusok ellen, amelyek rákhoz vezethetnek, mint például a hepatitis B és az emberi papillomavírus (HPV)
- kiegyensúlyozott étrend fogyasztása gyümölcsökkel és zöldségekkel tele
- rendszeresen gyakorolja
- a dohánytermékek kerülése
- az alkoholfogyasztás korlátozása
- napvédő használata, ha a szabadba megy
- rendszeresen orvoshoz fordulni szűrésekre
Egészséges életmód mellett is változások történhetnek egy proto-onkogénben. Ezért a kutatók jelenleg az onkogéneket vizsgálják a rákellenes gyógyszerek fő célpontjaként.
