Mi történik örökletes angioödéma támadás során?

Az örökletes angioödémában (HAE) szenvedő embereknél a lágyrész duzzanata fordul elő. Ilyen esetek fordulnak elő a kezekben, a lábakban, a gyomor-bél traktusban, a nemi szervekben, az arcban és a torokban.

A HAE-roham során az ember öröklött genetikai mutációja olyan események kaszkádját eredményezi, amelyek duzzanathoz vezetnek. A duzzanat nagyon különbözik az allergiás rohamtól.

A mutációk a SERPING1 gén

A gyulladás a szervezet normális reakciója a fertőzésre, irritációra vagy sérülésre.

Egy bizonyos ponton a testének képesnek kell lennie a gyulladás kezelésére, mert a túl sok problémához vezethet.

Három különböző típusú HAE létezik. A HAE két leggyakoribb típusát (1. és 2. típus) az úgynevezett gén mutációi (hibák) okozzák SERPING1. Ez a gén a 11. kromoszómán található.

Ez a gén ad útmutatást a C1-észteráz inhibitor fehérje (C1-INH) előállításához. A C1-INH segít a gyulladás csökkentésében azáltal, hogy blokkolja a gyulladást elősegítő fehérjék aktivitását.

A C1-észteráz inhibitor szintje vagy funkciója csökken

A HAE-t okozó mutáció a vér C1-INH szintjének csökkenéséhez vezethet (1. típus). Ez egy olyan C1-INH-t is eredményezhet, amely a normál C1-INH szint (2. típus) ellenére nem működik megfelelően.

Valami kiváltja a C1-észteráz inhibitor iránti igényt

Valamikor a szervezetének szüksége lesz C1-INH-ra a gyulladás kezelésében. Néhány HAE-támadás egyértelmű ok nélkül történik. Vannak olyan kiváltó tényezők is, amelyek növelik testének C1-INH iránti igényét. A kiváltók személyenként változnak, de a gyakori kiváltó okok a következők:

• ismétlődő
  fizikai tevékenységek
• tevékenységek
  amelyek nyomást keltenek a test egyik területén
• fagyasztó
  időjárás vagy az időjárás változásai
• magas
  napsugárzás
• rovar
  harap
• érzelmi
  feszültség
• fertőzések
  vagy egyéb betegségek
• sebészet
• fogászati
  eljárások
• hormonális
  változtatások
• bizonyos
  ételek, például dió vagy tej
• vér
  nyomáscsökkentő gyógyszerek, más néven ACE-gátlók

Ha HAE-je van, akkor nincs elég C1-INH a vérében a gyulladás kezelésére.

A Kallikrein aktiválva van

A HAE-támadáshoz vezető eseménylánc következő lépése a vérben egy kallikrein néven ismert enzimet foglal magában. A C1-INH elnyomja a kallikreint.

Elegendő C1-INH nélkül a kallikrein aktivitása nem gátolt. Ezután a kallikrein hasít (elválaszt) egy nagy molekulatömegű kininogén néven ismert szubsztrátot.

Túlzott mennyiségű bradikinin keletkezik

Amikor a kallikrein kininogént oszt meg, bradykinin néven ismert peptidet eredményez. A bradikinin értágító, olyan vegyület, amely megnyitja (kitágítja) az erek lumenjét. HAE-roham során túlzott mennyiségű bradikinin termelődik.

Az erekből túl sok folyadék szivárog

A bradikinin több folyadékot enged át az ereken a test szöveteibe. Ez a szivárgás és az általa okozott erek kitágulása szintén alacsonyabb vérnyomást eredményez.

A folyadék felhalmozódik a test szöveteiben

Ennek a folyamatnak az irányításához elegendő C1-INH nélkül folyadék halmozódik fel a test szubkután szöveteiben.

Duzzanat jelentkezik

A felesleges folyadék súlyos duzzanatokat eredményez a HAE-ben szenvedő embereknél.

Mi történik a 3. típusú HAE-ben

A HAE harmadik, nagyon ritka típusa (3. típus) más kérdésben fordul elő. A 3. típus egy másik, az 5. kromoszómán található gén mutációjának eredménye, az úgynevezett F12.

Ez a gén utasításokat ad az úgynevezett XII koagulációs faktor előállításához. Ez a fehérje részt vesz a véralvadásban, és felelős a gyulladás stimulálásáért is.

Mutáció a F12 gén fokozott aktivitású XII faktor fehérjét hoz létre. Ez viszont több bradikinint termel. Az 1. és 2. típushoz hasonlóan a bradikinin növekedése is az erek falait irányíthatatlanul szivárogtatja. Ez duzzanat epizódokhoz vezet.

A támadás kezelése

Annak ismerete, hogy mi történik a HAE-roham során, javult a kezeléseken.

A folyadék felhalmozódásának megakadályozása érdekében a HAE-ben szenvedő embereknek gyógyszereket kell szedniük. A HAE gyógyszerek vagy megakadályozzák a duzzanatot, vagy növelik a C1-INH mennyiségét a vérben.

Ezek tartalmazzák:

• a
  adományozott frissen fagyasztott plazma (amely C1-észterázt tartalmaz) közvetlen infúziója
  inhibitor)
• gyógyszerek
  amelyek a C1-INH-t helyettesítik
  a vér (ezek közé tartozik a Berinert, a Ruconest, a Haegarda és a Cinryze)
• androgén
  terápia, például egy danazol nevű gyógyszer, amely növelheti a termelt C1-INH-észteráz inhibitor mennyiségét
  a máján keresztül
• ecallantid
  (Kalbitor), olyan gyógyszer, amely gátolja a kallikrein hasítását, és így megakadályozza
  a bradikinin előállítása
• ikatibant
  (Firazyr), amely megakadályozza a bradikinin receptorhoz való kötődését (bradikinin B2
  receptor antagonista)

Amint láthatja, a HAE-roham eltérően fordul elő, mint az allergiás reakció. Az allergiás reakciók kezelésére használt gyógyszerek, például antihisztaminok, kortikoszteroidok és epinefrin nem fognak működni HAE-rohamban.